|
|
База данных по классам БКС
Биофармацевтическая классификационная система (БКС) была разработана Gordon Amidon с соавторами в 1995 году. В основе БКС лежит классификация всех фармацевтических субстанций по водной растворимости (solubility) и кишечной проницаемости (permeability).
В соответствии с этими свойствами все лекарственные вещества разделяют на 4 класса:
- I — высокая растворимость, высокая проницаемость;
- II — низкая растворимость, высокая проницаемость;
- III — высокая растворимость, низкая проницаемость;
- IV — низкая растворимость, низкая проницаемость.
В данном разделе приведена справочная информация по классам БКС для 360 лекарственных веществ, описанных в базе данных http://www.tsrlinc.net/search.cfm. В конце раздела на примере типовой таблицы результатов приведены наши комментарии и пояснения по алгоритму присвоения класса по БКС.
Обращаем внимание, что в приведенной базе данных (как и в большинстве других) оценка проницаемости может проводиться при помощи компьютерного моделирования на основе расчетных значений LogP или сLogP. Настоятельно рекомендуется использовать несколько информационных источников прежде, чем сделать вывод о принадлежности конкретной субстанции к определенному классу по БКС.
Пример таблицы результатов с комментариями и пояснениями:
Ниже приведены пояснения к отдельным строкам таблицы результатов:
- Lowest Solubility (mg/ml) - минимальная растворимость субстанции в диапазоне pH от 1,2 до 6,8, определенная при температуре 37 °С
- Human Permeability (x 10^4 cm/s) - данные по проницаемости, полученные в исследованиях на человеке. Доступны для крайне ограниченного числа лекарственных средств. При наличии таких данных коэффициенты LogP и сLogP не используют.
- LogP — десятичный логарифм коэффициента распределения в системе 1-октанол-вода (коэффициент липофильности).
- cLogP (BioLoom 5.0) - LogP, рассчитанный при помощи программы BioLoom 5.0.
- Country List, Minimum Dose (mg), Maximum Dose (mg) - минимальная и максимальная дозировки лекарственного препарата могут различаться в зависимости от страны.
- Do (min) и Do (max) - вычисляют по формуле: дозировка/(250 мл х мин. растворимость).
В Японии используют объем 150 мл.
- Solubility (High или Low) - растворимость считается низкой при Do (max) > 1.
- BCS Class (cLogP) - при определении класса по БКС использовалось значение cLogP.
- BCS Class (LogP) - при определении класса по БКС использовалось значение LogP.
- В настоящей базе данных за эталонное вещество при оценке проницаемости был выбран метопролол (известно, что степень его абсорбции из ЖКТ составляет 95 %). Для метопролола cLogP = 1,49, а LogP = 1,88.
- Принято, что если значение коэффициента липофильности (cLogP или LogP) выше чем у метопролола, то вещество проявляет высокую проницаемость.
- Соответственно может оказаться, что проницаемость через cLogP высокая, а через LogP низкая, несмотря на то, что cLogP меньше LogP.
|